异种器官移植发展的 4 个阶段第一阶段：非灵长类阶段

1905 年 ,法国的 princeteau 将兔肾移植到人身上 ,患者在术后的第 16 天出现排斥反 应死亡。

第二阶段：灵长类阶段

1964 年， Hardy 进行了第 1 例人类心的移植手术 -- 将黑猩猩的心移植到人体内。

1966 年，Starzl 进行了第 1 例人类肝的移植手术 -- 将黑猩猩的肝移植到人体内 。

但这些移植物在患者体内的存活时间非常短 ，最终均以失败告终 。

第三阶段：小型基因编辑猪阶段

猪器官移植入人类或后会出现一系列生物学障碍，例如免疫细胞引起的排斥反应、补体 对移植物的攻击 、猪异种抗原引起的排斥反应 、凝血功能障碍和炎症反应等。

引起异种移植免疫排斥主要是因为猪器官和组织中大量表达的三种抗原：

GGTA1
a-1,3- 半 乳 糖 基 转 移 醇 ( glycoprotein alpha-galactosyltransferase1 ）

CMAH
胞苷单磷酸 -N- 乙胺神经氨酸羟化酶( cytidine monophosphate-N-acetylneura- minic acid hydroxylase )

β4GalNT2
β,1 ,4 N- 乙既半乳糖胺基转移酶 2 ( β-1,4-N- acetylgalactosyltransferase 2)

2011 年

Xin 等人通过 TALEN 技术（转录激活因子样效应物核酸醇 transcrip- tion activator-liKe effector nuclease , TALEN) 敲除了猪的 GGTA1 基因。

2013 年

Lutz 等人运用 ZFN 技术(锌指核酸醇酶 zinc finger nuclea-ses ,ZFN)实现了猪GGTA1 和 CMAH 基因的双敲除。

2015 年

Estrada JL 等人首次使用CRISPR 技术（成簇的间隔短回文重复序列 clustered regularly inter- spaced short palindromic repeat , CRISPR) ，构建了3 基因敲除猪 ( GGTA1 , CMAH 和 β4GalNT2) 。

第四阶段：基因超级猪异种移植阶段

2021 年

Porrett 与其同事将多基因编辑猪的双肾移植到脑死亡的患者身上 , 在术后的 72 小时内 , 右肾能产生尿液 ,但肾小球滤过率很低 ,且随着时间的推移尿流量减少。

2024 年 3 月 10 日

“多基因编辑猪 - 脑死亡受者”异种肝移植取得成功。

2024 年 3 月 21 日

美国 Massachusetts 医院完成世界首例猪肾移植到活人体内

2024 年 3 月 25 日

“多基因编辑猪 - 脑死亡受者”异种肾移植效果良好。

据统计，目前我们国家尿毒症患者已经超过 300 万。虽然血液透析可以维持生命，但肾移植才是治疗尿毒症的最佳治疗方式。但是在传统文化 、伦理道德 , 以及社会心理等多重综合因素的影响下 ，愿意进行遗体捐赠提供供体器官的数量十分稀少 。

如果后续大量临床试验证实多基因编辑猪异种肾移植效果良好，那将会是几百万尿毒症患者的福音。

但真的到了那个时候，就要有更多的二师兄遭殃了！！

@知乎健康

本用主要参考文献：刘雪莉,胡雪峰.猪 - 人异种器官移植研究现状[J].中国生物化学与分子生物学报, 2023(11):1562-1568.DOI:10.13865/j.cnki.cjbmb.2023.05.1594.