佩洛西于当地时间周四上午在社交媒体上发布了一段致其所代表的旧金山选民的视频，宣布了这一退休决定。她在视频中说道：“我们创造了历史，我们取得了进步。现在，我们必须继续这样做，积极参与民主进程，捍卫我们珍视的美国理想”。

佩洛西的离任使得旧金山这个民主党传统票仓近40年来首次出现席位空缺。更广泛地说，佩洛西的退休在民主党全国领导层造成了一个空缺，凸显了人们对民主党未来的担忧——在特朗普总统时代，民主党一直难以找到制胜之道。

佩洛西是一位精明的立法策略家和多产的筹款人，她曾为民主党总统奥巴马和拜登争取到多项标志性政策，并维系着一个派系林立、进步派和中间派之间关系紧张的党团。这也使佩洛西成为共和党的主要攻击目标，共和党在攻击性广告中将她塑造成反派，以此来煽动选民。

在佩洛西宣布离任前，已有数位候选人公开要竞选她的席位。美国众议院民主党领袖杰弗里斯（Hakeem Jeffries）周一（3日）对记者表示：“南希·佩洛西是一位标志性的、传奇的、具有变革意义的人物，多年来她为改善许多人的生活做出了诸多贡献”。

佩洛西的政治生涯可以追溯到上世纪民主党早期以大城市工人阶级为核心的政治机器时期。她从父亲——曾长期担任巴尔的摩市市长的小达历山德罗（Thomas D'Alesandro Jr.）那里学习政治。

佩洛西从自由派堡垒旧金山进入政坛，在与身为房地产和风险投资家的丈夫共同抚养五个孩子后，47岁时首次竞选公职。2022年，一名持锤袭击者闯入佩洛西位于旧金山的家中，击中了她丈夫保罗（Paul Pelosi）的头骨。这名入侵者声称他正在寻找佩洛西，她才是其袭击的目标。

国际政策方面，佩洛西担任联邦众议员以来，以一直关注中国人权问题见称，是一个属于对中国当局强硬派的政治人物。1991年9月4日，佩洛西和另两名议员在访华时于北京天安门广场人民英雄纪念碑前展示写有“献给为中国民主事业牺牲之烈士”的横幅。三位议员和随行拍摄的记者随即遭民警驱离现场。

2022年7月底，佩洛西率团启程出访亚洲，并计划途中访问台湾。当地时间8月2日晚间，佩洛西乘专机抵达台北松山机场。自1997年时任众议院议长金里奇（Newt Gingrich）后时隔25年访台，佩洛西是美国第二个访台议长。8月3日，佩洛西拜会立法院，并与时任台湾总统蔡英文会面。

8月5日，北京方面，中国外交部发言人通过声明宣布，“针对佩洛西恶劣挑衅行径，中方决定，根据中华人民共和国有关法律，对佩洛西及其直系亲属采取制裁措施”。