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弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)第一线治疗新突破:『ADC双标靶』组合精准打击提升完全缓解!血液肿瘤专科医师图文解说

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「一名七十多岁确诊第四期弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL的男性患者,为了提升早期治愈概率,在讨论后决定于第一线治疗加入新型抗体药物复合体(ADC),也就是第一线就使用『双标靶』治疗!」中华民国血液及骨髓移植学会理事长叶士芃医师分享诊间个案,「果然一线的双标靶治疗策略奏效,成功达到完全缓解,目前维持无复发,持续回诊追踪。」

台湾一年添加将近三千多个淋巴癌病例,弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL是人数最多的一型,约占所有淋巴癌患者的40%至45%,属于有机会痊愈的淋巴癌,但恶性度属于中高度。叶士芃医师表示,中高恶性度意味着疾病恶化的速度非常快,如果不立刻介入处理,淋巴肿瘤会迅速变大并转移至更多部位,短时间内就可能严重危及病患生命,因此及早发现、积极进行第一线治疗是抗癌关键。

弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL进入标靶新世代:双标靶双瞄准癌细胞!

随着医疗的演进,弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL的治疗选择,由最早的化疗,到后来出现第一个标靶药物–Rituximab,其瞄准B细胞表面CD20抗原,可以精准地打击病变的B细胞。叶士芃医师解释,抗CD20标靶、类固醇与3种不同化疗药物,共5种药物合并使用就是所谓的「R-CHOP」组合,成为过去20年来DLBCL第一线的标准治疗,约有6成的患者可达完全缓解,也就是说仍有4成左右的患者必须进入二线治疗。

叶士芃医师指出,若第一线治疗未能达成完全缓解,特别是治疗后不到一年就迅速复发者,代表癌细胞具有极高的抗药性,接下来的治疗将会十分棘手,传统化学治疗通常已无法有效克制,必须采用更高强度疗法或是极为昂贵的CAR-T细胞治疗,才有机会再次控制病情。

新型态标靶再升级!DLBCL第一线ADC双标靶有望同步降恶化副作用

为了突破现状并提升第一线治疗的完全缓解率,近年发展出另一种更先进的标靶型态–新型抗体药物复合体(Antibody-Drug Conjugates,简称ADC)。叶士芃医师说明,ADC是『高级版』的导弹标靶,它除了瞄准B细胞表面高度表现的CD79b外,身上还携带着小分子化疗,等于是利用标靶的特性,精准携带化疗药物至癌细胞内进行毒杀,因此不仅疗效更佳,副作用也可降低。

国际权威治疗指引(如美国NCCN Guidelines)已将ADC药物列为第一线优先推荐选择,在第一线加入ADC药物时,会调整化疗药物,成为「P-RCHP」组合,合并两种不同机转的标靶药物,透过『双标靶』策略更有效地杀死癌细胞。

临床试验数据显示,将ADC加入第一线的双标靶治疗组合,可以显著降低恶化风险,减少37%的后续治疗需求。叶士芃医师分析,因DLBCL治疗进步非常多元,后线陆续出现如CAR-T等强效救援治疗可选择,故第一线ADC双标靶组合虽整体存活于统计学上与传统疗法相当,但已证实ADC双标靶确实能显著降低恶化与复发风险,有望帮助患者免除后续反复接受骨髓移植与高强度治疗的痛苦,同步节省庞大的后续医疗开销。

DLBCL高风险族群争取前线生机!符合这些指针可优先考虑ADC双标靶

从次族群的分析来看,某些特定的患者族群能从第一线ADC双标靶组合中获得特别显著的益处。叶士芃医师指出,台湾有高达五到六成的弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL患者细胞来源属于「非滤泡中心(non-GCB)」类型,而临床试验显示,这群non-GCB的病患在使用ADC治疗后,效果相当优异。

此外,因我国健保目前针对ADC药物仅限于第三线给付,第一线的ADC双标靶组合患者必须部分自费,故于考量是否改采ADC双标靶组合时,可以参考临床评估工具–「国际预后指数(IPI)」。叶士芃医师说明,IPI的评分项目涵盖了病患年龄、体能状况、癌症期别、淋巴外转移数量与LDH指数,通常IPI分数达两分的患者即属于高复发风险者,建议可积极考虑改采ADC双标靶组合。

DLBCL第一线ADC双标靶治疗重点整理:

  • 弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL有机会痊愈,但恶性度属于中高度,代表疾病恶化的速度非常快,应即刻积极治疗,争取在第一线提高完全缓解率。
  • 第一线治疗目前已出现新突破–『ADC双标靶』组合,加入新型抗体药物复合体ADC,可以显著降低恶化风险,减少37%的后续治疗需求。
  • ADC药物已被国际权威治疗指引(如美国NCCN Guidelines)列为DLBCL第一线优先推荐选择,在第一线改采『ADC双标靶』组合已成为国际治疗准则趋势。
  • 我国健保目前针对 ADC 药物仅限于第三线给付,若想在第一线争取更好疗效需自费使用 。病友与家属可参考临床评估工具—『国际预后指数(IPI)』,若分数达2分以上,建议积极考虑在第一线改采ADC双标靶组合。
  • 临床试验显示「非滤泡中心(non-GCB)」类型患者,第一线改采ADC双标靶组合后,效果相当优异,故建议此类型患者亦可积极与医师讨论ADC双标靶选择。

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