- 作者／照护在线编辑部
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晚期肺腺癌若无基因突变，只能靠化疗？名医涂智彦指出，第一线「免疫四药联合」成为新曙光！它能大幅延长存活期，更提升患者生活品质，打破无标靶药的治疗困境。
8月1日是「世界肺癌日」，这是全球共同关心肺癌防治、呼吁早期筛检与提升治疗品质的重要时刻。《照护在线》特别在世界肺癌日之际，邀请到中国医药大学附设医院癌症中心内科主任涂智彦医师，针对国内占比最高、治疗挑战也最大的「晚期肺腺癌」，为所有病友与家属进行全面且权威的深度解答！
「门诊曾有一名59岁的男性重度吸烟者，确诊晚期肺腺癌时，肿瘤范围已经广泛转移且身体十分虚弱，当时他的体力状态（ECOG分级）仅勉强达到接受常规化疗的及格边缘，让家属相当忧心。」涂智彦医师分享，医疗团队经专业评估后，在第一线为他采取了「免疫四药联合」治疗。令人振奋的是，在完成第一次疗程后，图像检查就显示肿瘤有显著的萎缩；到了第二次疗程时，患者的体力与活力更是大幅提升。随后在初步图像评估中达到部分缓解（PR）的标准，顺利获得健保续用给付，成功在延长生命期望值的同时，也为患者争取到了极佳的生活品质！
正视肺腺癌危机：约六成初诊断即晚期无基因突变≠无药可用！免疫治疗
根据卫生福利部最新的癌症登记报告，肺癌长期位居台湾癌症死亡率与发生率的前茅。涂智彦医师说明，肺癌在临床上主要分为「小细胞肺癌」与「非小细胞肺癌」两大类，其中非小细胞肺癌占了绝对多数的85%至90%。而在非小细胞肺癌中，又以「肺腺癌」最为常见，占比高达五成至六成。
不幸的是，由于早期肺癌几乎没有明显症状，在临床上初次诊断时，约有高达六成的肺腺癌患者已经属于无法透过手术切除的晚期阶段（第四期）。晚期肺腺癌的治疗早已进入「个人化精准医疗」时代，关键就在于确诊时必须第一时间进行基因检测。
目前临床上已有许多对应基因标靶药物的位点，包含EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、NTRK、KRAS G12C、HER2、RET等。在台湾，约有六成的肺腺癌患者带有特定基因突变（以EGFR为大宗），能选择对应的标靶药物，治疗预后相对良好。然而，剩下的约四成「基因突变阴性」患者，过去第一线往往只能仰赖传统化疗，不仅疗效有限，且预后相对较不乐观，成为临床医疗上一大艰难的瓶颈。
为了帮助这群无标靶药可用的病友打破困境，涂智彦医师特别整理了临床常见的「关键6问」，带领大家深入认识最新抗癌治疗契机：
关键1：罹患晚期肺腺癌且基因检测无突变，是否代表完全没有标靶药可用？
涂智彦医师指出，若检测确定没有常见的肿瘤驱动基因突变，确实无法使用标靶药物。然而，「检测的方式与精准度」非常关键！
过去常采用的单一位点PCR检测，可能因检测范围有限而出现伪阴性或漏网之鱼。因此，若条件许可，建议透过「次世代基因定序（NGS）」进行广泛型检测，以利精准确认是否真的无基因突变。
若经NGS确认为基因突变阴性，病友也绝不等于无药可用。现在医疗技术发展迅速，免疫治疗蓬勃发展，PD-L1免疫抑制剂结合抗血管新生标把等多药联合疗法的出现，已为无基因突变的病友带来新的治疗选择。
关键2：针对无基因突变的晚期肺腺癌，第一线最佳的治疗选择是什么？
针对无基因突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌（如肺腺癌），无论患者的 PD-L1 表现量高低或为何，第一线皆适用「免疫四药联合」，也就是PD-L1免疫抑制剂+抗血管新生标靶+双化疗。
涂智彦医师表示，根据国际临床试验结果显示，相较于过去单用传统化疗平均仅约13至14个月的中位整体存活期，采用「免疫四药联合」能将中位整体存活期，大幅延长至17到19.8个月，大幅提升了疾病控制率与长期存活机会，是打破传统治疗瓶颈的重大突破。
关键3：抗血管新生抑制剂的机转是什么？为何没有基因突变的人也可以适用？
肿瘤要快速长大与转移，极度依赖养分与氧气的补充。因此，癌细胞会大量分泌「血管内皮生长因子（VEGF）」，强制刺激周边的新生血管生长并穿入肿瘤内部，建构专属的养分补给网。
涂智彦医师解释，抗血管新生标靶药物（anti-VEGF）的作用机转，正是精准地「切断补给线，饿死肿瘤」。因为这类药物针对的是「肿瘤微环境中的血管系统」，而非肿瘤细胞内部的基因突变位点，因此无论患者有无基因突变，抗血管新生标靶都能发挥良好的抑制效果。
关键4：PD-L1抑制剂的机转为何？与抗血管新生标靶及化疗组合有何优势？
癌细胞相当狡猾，会在表面分泌PD-L1蛋白，与人体免疫T细胞上的PD-1受体结合，借此「伪装成正常细胞」，让免疫系统无法辨识并逃避免疫杀伤。PD-L1免疫抑制剂的作用，正是打断这个伪装链结，撕下癌细胞的伪装面具，让免疫T细胞重新活化并主动攻击消灭癌细胞。
涂智彦医师说明，当「免疫四药联合 (PD-L1抑制剂/抗血管新生标靶/双化疗)」协同作战时，能发挥强大的加乘效益：
- 双化疗：扮演先锋部队，在治疗前期快速大量破坏癌细胞，使癌细胞释放抗原，为免疫治疗打下攻击良好基础。
- 抗血管新生标靶：改善与优化肿瘤微环境，让免疫细胞更容易进入肿瘤内部。
- PD-L1抑制剂：解除免疫抑制，撕下癌细胞伪装，强化整体免疫大军的杀伤力。
关键5：第一线使用「免疫四药联合」，健保给付条件为何？需要检附PD-L1报告吗？
对许多癌症家庭而言，药费负担往往是选择治疗时最大的考量。涂智彦医师指出，台湾健保署为了落实国际治疗指引趋势，已开放将「免疫四药联合」纳入健保第一线给付。
只要是「转移性、无EGFR或ALK或 ROS1等基因突变的非鳞状非小细胞肺癌 （如肺腺癌）」，皆有机会申请给付。最重要的是，健保规定「完全无需检附PD-L1表现量报告」即可申请！只要患者的肝肾功能与身体状况符合临床标准，不论PD-L1表现量高低，都能在初诊断转移的第一时间获得健保给付，大幅减轻患者与家属的庞大经济压力。
关键6：四药联合治疗的副作用会不会很可怕？可以长期使用吗？
许多病友听到「四药联合」常会担心副作用叠加导致身体无法承受。
对此，涂智彦医师说明，临床上的完整疗程规划分为「诱导期」与「维持期」两个阶段，非常灵活且兼顾安全性：
- 第一阶段：诱导期（四药齐发）通常进行4至6个疗程。此阶段结合化疗、免疫与抗血管新生标靶进行强力打击。期间患者确实较容易出现因化疗累积而带来的短期副作用，例如手麻、脚麻、脱发、恶心或食欲不振等，但医疗团队都会给予良好的支持性用药来缓解不适。
- 第二阶段：维持期（移除化疗，安全续航）当经过评估确认肿瘤控制良好且达到稳定或缩小时，疗程就会正式进入维持期。此时会果断「移除化疗」，仅保留PD-L1抑制剂与抗血管新生标靶持续控制疾病。 由于去除了化疗的蓄积毒性，患者在维持期的生活品质会显著提升，掉发会渐渐恢复、手脚麻木感不再加重。病友只需定期回诊，配合医疗团队密切追踪血压、尿蛋白及肝肾功能等基本指针，即可维持正常社交与生活。
肺癌名医温馨叮咛：勇敢面对，积极与医疗团队讨论最适策略
在8/1世界肺癌日，涂智彦医师温馨叮咛所有病友与家属，晚期肺腺癌的医疗战武器日新月异。确诊晚期绝不等于失去了希望，即便基因检测没有突变，现在也有「免疫四药联合」这项兼具强效与健保给付的优质武器。
只要保持信心、积极配合医疗团队的整体规划，病友不仅能有效对抗癌细胞，更能兼顾生活品质，在抗癌这条路上走得更长远、更稳健、更好！