瑞士药企罗氏10月25日公布三期临床试验Krascendo 1的结果：在之前接受过治疗、带KRAS G12C基因突变的晚期或已转移非小细胞肺癌患者中，罗氏研发的口服药divarasib和已经上市的同类药sotorasib或adagrasib相比，让患者的死亡风险降低了44%。结果在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
受影响的首先是这类肺癌患者：罗氏说，大约每8个非小细胞肺癌患者中就有1个带G12C突变；肺癌每年造成180万人死亡，非小细胞肺癌约占肺癌病例的85%。divarasib目前仍是试验药物，还没有获准上市。
试验共有338名患者，167人用divarasib，171人用对照药，其中156人用sotorasib、15人用adagrasib；他们此前接受过1到3线全身治疗，即先后用过1到3套治疗方案，其中包括含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂。在第一次中期分析时，用divarasib的患者中位总生存期是17.7个月，用对照药的是12.0个月；一年时仍存活的比例分别是67.1%和49.2%。中位无进展生存期（病情没有恶化的时间）分别是9.8个月和5.7个月，病情恶化或死亡的风险降低42%。在可评估肿瘤反应的患者中（divarasib组161人、对照组167人），肿瘤明显缩小或消失、并经复查确认的比例分别是58%和32%。
副作用方面，用divarasib的患者腹泻、恶心、呕吐更常见，比例分别是66%、53%、39%，对照组是38%、20%、8%，这些副作用大多是1级。不过，用divarasib的患者出现严重治疗相关不良事件的比例是7.8%，对照组是15.2%；因副作用停药的比例分别是4.8%和11.7%；用divarasib的患者用药时间中位数是11.3个月，对照组是5.0个月。
| 指标 | divarasib | 对照药 |
|---|---|---|
| 中位总生存期 | 17.7个月 | 12.0个月 |
| 一年时仍存活的比例 | 67.1% | 49.2% |
| 中位无进展生存期 | 9.8个月 | 5.7个月 |
| 客观缓解率（可评估患者） | 58% | 32% |
| 严重治疗相关不良事件 | 7.8% | 15.2% |
| 因副作用停药 | 4.8% | 11.7% |
数据：Krascendo 1试验在2026年欧洲肿瘤内科学会年会公布的结果
这项研究的第一作者、美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心教授Ferdinandos Skoulidis在会上介绍数据时说，根据Krascendo 1的结果，divarasib是之前治疗过的KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者的“新标准治疗”。罗氏首席医疗官Levi Garraway说，三期结果显示divarasib有可能成为这类肺癌患者新的标准治疗；罗氏正和卫生主管部门密切合作，要把这种新疗法带给需要的人。美国食品药品监督管理局2022年给了divarasib突破性疗法认定，2026年又给了它孤儿药认定。
罗氏说，这是唯一一项拿新一代KRAS G12C抑制剂和已获批同类药直接比较的全球试验。试验不设盲，也不允许患者中途换用另一组的药；主要指标无进展生存期由不知道分组的独立中心评估。罗氏还在做另外两项三期试验：一项在没有治疗过的患者中，比较divarasib加pembrolizumab和化疗加pembrolizumab；另一项针对手术切除肿瘤后的早期患者。
茉莉花观察
这一节是茉莉花的看法，依据是上文的事实。
我们的分析对用过化疗和免疫治疗、带G12C突变的肺癌患者，这次结果的意义在于，医生在同类药之间选药时有了直接比较的依据。这是因为，罗氏说这是唯一一项拿新一代同类药和已获批同类药直接比较的全球试验；几种药如果只在各自的试验里和别的疗法比，参加的患者不同，结果没法直接对比。但眼下divarasib还没上市，患者能用的仍是已获批的药。
不同看法罗氏说divarasib有可能成为新标准治疗，研究第一作者说它已经是。我们同意，总生存期的差距支持这个说法，但这个差距还不是最终结果。这是因为，总生存期数字来自第一次中期分析，试验也不设盲，最终分析时两组的差距可能变大，也可能变小。
我们的判断罗氏什么时候在美国提出上市申请，以及美国食品药品监督管理局怎么处理。我们判断，到2027年3月31日（含当天），罗氏会发布新闻稿，宣布美国食品药品监督管理局已受理或已批准divarasib用于之前治疗过的KRAS G12C突变非小细胞肺癌。这是因为，三期试验已直接比较胜出，罗氏也说正和卫生主管部门密切合作；但突破性疗法认定不是上市许可，美国患者要常规用上，还得等上市批准。
